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我國科學家為活細胞蛋白質安裝“調控開關”

文章來源:光明日報 晉浩天   發布時間:2019-05-10  【字號:     】  

  北京大學化學與分子工程學院、合成與功能生物分子中心陳鵬課題組與王初課題組,8日在《自然》雜志在線發表題為《基于鄰近脫籠技術的活體內蛋白質瞬時激活》的研究論文,報道了兩個課題組合作發展的一種在活體環境下瞬時激活蛋白質的化學生物學新技術。

  在活細胞等生理環境下開展蛋白質功能的原位研究具有重要的科學意義。陳鵬課題組長期致力于發展蛋白質的原位激活技術,希望為活細胞內的每一個蛋白質安裝“調控開關”。最近,他們與王初課題組展開合作,提出并發展了一種蛋白質“鄰近脫籠”策略,將可遺傳編碼的非天然氨基酸脫籠技術與計算機輔助設計篩選技術相結合,在一系列不同種類的蛋白質上實現了高時間分辨的原位激活,為在活細胞及活體動物內研究蛋白質的動態調控機制提供了一種普適性技術。利用這一被命名為CAGE-prox的新方法,他們建立并驗證了“激酶正交激活和信號轉導調控”“時間分辨的蛋白質組學分析”“基于毒素蛋白的抗腫瘤蛋白前藥”等一系列原創應用,展示了這一化學生物學新技術在開展蛋白質動態功能研究與調控中的優勢和特色。

  陳鵬課題組先前提出的“化學脫籠”策略,可通過對蛋白質